12月5日，英國劍橋大學的研究人員在Nature雜誌線上發表題為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的最新研究成果。欧洲杯买球（02179.HK）願景實驗室副主任何翔博士對該研究成果進行如下解讀。

該研究表明轉錄因數FXR可調控包括胃腸道和呼吸系統在內的多種受COVID-19影響的組織中ACE2的表達，而熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）或植物類固醇Z-Guggulsterone（ZGG）通過抑制FXR信號通路，下調ACE2表達，從而預防SARS-CoV-2感染。

該研究提示FXR抑制劑UDCA在預防SARS-CoV-2感染方面的潛在臨床應用，或為探索新冠感染新型化學預防方法提供了可能。考慮到UDCA為專利過期藥物，易儲存，可負擔，同時，UDCA耐受性良好，藥物-藥物相互作用有限，良好的安全性使其能夠長期使用，提示其在不適宜接種新冠疫苗的脆弱群體中作為預防COVID19的藥物具有潛在可行性。

該研究也指出了需要進一步探索解決的部分問題。首先，FXR的啟動通過調節包括肺、肝和腸在內的多個器官中的NF-κB來減輕炎症，而UDCA已被證明以不依賴FXR的方式減少包括肺在內的多種組織的炎症。鑒於FXR、UDCA和炎症之間的複雜相互作用，應該仔細考慮FXR啟動在SARS-CoV-2感染和炎症方面的收益平衡。另外，研究表明臨床上使用的FXR啟動劑，如奧貝膽酸（obeticholic acid，OCA）可能通過上調ACE2而增加健康個體患COVID-19的風險等，加上組織細胞上ACE2表達下調對機體生理狀態的影響等尚需要進一步的研究來探索解決這些問題。

作者同時也認為由於該研究不是臨床試驗，在獲得可靠的臨床證據前，不支持將UDCA用於COVID-19防治，也不應將UDCA作為高效疫苗的替代品（The authors also do not condone the use of UDCA as a substitute for highly effective vaccinations in patients for which they are indicated.）。

參考文獻

Brevini, T. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature, doi:10.1038/s41586-022-05594-0 (2022).